像西莫内塔·卡塔内奥（Simonetta Cattaneo）这么美丽的姑娘在15世纪的意大利从不缺少众多的求婚者，但是她决定抓住机会和马可·韦斯普奇（Marco Vespucci）结婚。马可年轻英俊，受过良好的教育，更不用说他还是受到意大利最富权势的美第奇家族垂青的一小圈子人中的一员。
即使在她和马可成婚之前，西莫内塔也已经进入了洛伦佐和朱利亚诺·德·美第奇的汇聚了政治家、诗人、艺术家和哲学家的小圈子当中。佛罗伦萨的人们——尤其是潇洒放荡的朱利亚诺·德·美第奇——都被她的美丽所吸引。她受过教育，且是诗歌的忠实读者，这使得她更加令人喜爱和时尚。但是最让她倾心的却是一个叫做桑德罗·波提切利（Sandro Botticelli）的年轻画家。波提切利很快就邀请被誉为佛罗伦萨最美女人的西莫内塔当他的模特。西莫内塔在学着探索她的婚姻，她在佛罗伦萨社交界的位置，以及美与欲望的政治游戏中，与波提切利发展出一段亲密的关系，这段关系则把她引向了他的永恒杰作，维纳斯的诞生（The Birth of Venus）。
在《戴珍珠耳环的少女》（Girl with a Pearl Earring）的伟大传统下，帕洛姆伯的这部《佛罗伦萨最美的女人》（The Most Beautiful Woman in Florence）栩栩如生地捕捉了画家和缪斯之间的关系中的危险诱惑，及其坦率而难忘的激情。