达娃（Dava）和巴尔·彭宁顿（Barr Pennington）都是中西部一所大学中深受爱戴的教授。他教写作，她教英国文学。然而达娃的婚姻并不幸福，她与在俄罗斯研究系任教的同事斯维特拉娜·怀特（Svetlana White）保持着一段婚外恋情。在这段纠缠难解的关系的驱使下，达娃开始埋头创作一本关于在缅因海岸经营家暴避难所的两个女人的故事。
尽管深爱着这份工作和它所提供的逃离现实的机会，但随着达娃的记忆力开始衰退，写作变得越来越困难。一系列测试显示她患有早发性阿尔茨海默病。在经历了毁灭性的衰退后，她搬到了一家疗养院。不久之后，她的丈夫在一个独自在家的晚上，发现了被藏起来的小说手稿。
随着妻子的婚外情逐渐暴露在小说的故事中，巴尔的情绪从原本对妻子的嫉妒渐渐变为了愤怒。接下来的两年里，他重写了这部小说，并将其作为自己的作品出版，赢得了广泛赞誉。但持续的内疚感让他向一个不应当的人承认了自己的盗窃行为，后者将会把其他人引向事情的真相。
《月亮，凤凰，皇后》以多声部叙事，讲述了艺术与婚姻双重背叛的故事。我们跟随巴尔的视角，看他对当地收容所里一只身受重伤的小狗卢娜（Luna）日渐执念；达娃跨越大西洋飞往都柏林的航班上，初次与斯维特拉娜相遇；达娃的儿子米洛（Milo），同斯维特拉娜的女儿娜奥米（Naomi）一同躲进林间；斯维特拉娜倾诉一段尚未开花结果便已然终结的感情所带来的失落；巴尔的研究助理伊薇（Evie），见证了达瓦在家中与丈夫共度的最后时光；彭宁顿家的小儿子詹姆斯（James），在父亲离世后，有了一桩令人震惊的发现；而后视角再度转向米洛与斯维特拉娜，为巴尔的剽窃行径所造成的不公而悲痛，直面达娃的疾病带来的毁灭性打击。
整部小说叙事横跨四十载光阴与四千英里的距离。《月亮，凤凰，皇后》阐明叙事所蕴含的力量，也刻画了当人丧失理解世界的能力时内心的恐惧。这是一声控诉人类脆弱与无力的愤怒呐喊，承认平凡表象之下世间处处藏有难解的奥秘；而最终，以一种出人意料的方式，它热烈见证了千姿百态的爱。